如果您得了白喉病(一種由毒素產(chǎn)生的細(xì)菌引起的呼吸道疾病),那么您生存的最大希望就是基于19世紀(jì)開(kāi)發(fā)的一種依靠馬來(lái)產(chǎn)生抗毒素的治療方法。當(dāng)時(shí),它是一項(xiàng)如此深遠(yuǎn)的突破,以至于它贏得了發(fā)現(xiàn)者德國(guó)生理學(xué)家埃米爾·馮·貝林(Emil von Behring)的首次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但是今天,這種方法-在將白喉毒素注射到馬匹后收獲富含抗體的血清-被普遍認(rèn)為是過(guò)時(shí)的,而且考慮到有時(shí)所用動(dòng)物的治療方式,有些人發(fā)現(xiàn)這種方法是殘酷的。(毒素本身似乎并未嚴(yán)重?fù)p害馬匹。)
現(xiàn)在,由動(dòng)物福利協(xié)會(huì)資助的一組科學(xué)家利用實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的細(xì)胞來(lái)制造人類抗體,他們說(shuō)這些抗體最終可以代替馬血清中產(chǎn)生的抗體。幾種新抗體結(jié)合了保護(hù)豚鼠免受注入皮膚的白喉毒素的影響??茖W(xué)家們希望下一步將進(jìn)行人體試驗(yàn)。
馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院非營(yíng)利組織MassBiologics的Mark Klempner說(shuō):“這是一項(xiàng)偉大的工作,可以滿足國(guó)際上對(duì)馬血清替代品的需求。”使白喉抗毒素。
由導(dǎo)致白喉細(xì)菌,產(chǎn)生的毒素Cornybacterium diphteriae,殺死細(xì)胞和引線到構(gòu)建死組織的向上呼吸道中,其形成的致密的,灰層。19世紀(jì)被稱為“扼殺天使”,每年全世界有成千上萬(wàn)的兒童喪生。使用滅活形式的毒素進(jìn)行的兒童常規(guī)常規(guī)免疫將每年的病例數(shù)減少至數(shù)千,其中大部分是錯(cuò)過(guò)了疫苗接種的兒童。從馬血中純化出的抗毒素血清抗血清,除抗生素外,仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方法。
但是,幾乎沒(méi)有抗血清的生產(chǎn)者。即使可用,批次也可能因馬而異。而對(duì)動(dòng)物(PETA)的道德治療人民和其他組織批評(píng)他們說(shuō)的是在生產(chǎn)設(shè)施馬不人道的待遇。另一個(gè)缺點(diǎn):在多達(dá)5%的病例中,患者的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)馬抗體起反應(yīng),這是一種威脅生命的副作用,稱為“血清病”。
出于所有這些原因,由各個(gè)國(guó)家PETA機(jī)構(gòu)創(chuàng)建的PETA國(guó)際科學(xué)聯(lián)合會(huì)為替代品提供了資金。2016年,不倫瑞克工業(yè)大學(xué)的Michael Hust用其中的一些資金著手生產(chǎn)針對(duì)該抗體的人抗體。白喉毒素使用一種越來(lái)越流行的稱為“噬菌體展示”的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)。該團(tuán)隊(duì)使用標(biāo)準(zhǔn)疫苗免疫了三人對(duì)抗白喉的免疫力,并于1周后收集血液以分離出可產(chǎn)生針對(duì)該毒素的抗體的免疫細(xì)胞。從這些選擇的細(xì)胞中分離出產(chǎn)生抗體的基因,然后將它們轉(zhuǎn)移到噬菌體(感染病毒的細(xì)菌)中,以建立數(shù)百萬(wàn)個(gè)噬菌體的文庫(kù),其中每個(gè)噬菌體在其表面上都呈現(xiàn)不同的抗體。然后他們選擇了抗體與白喉毒素結(jié)合最緊密的噬菌體,并測(cè)試了這些抗體在細(xì)胞培養(yǎng)和豚鼠中對(duì)毒素的活性。(豚鼠的工作不是由PETA國(guó)際科學(xué)聯(lián)盟資助的。)
即使是最好的抗體也不能保護(hù)動(dòng)物免受白喉毒素的影響,但是當(dāng)研究人員將兩種或三種抗體結(jié)合使用時(shí),它們就可以了??茖W(xué)家在今天發(fā)表在《科學(xué)報(bào)告》上的一篇論文中寫(xiě)道:“這里描述的抗體是有希望的候選物”,以取代馬抗血清。
抗體將必須在人體中進(jìn)行測(cè)試,但是,這一過(guò)程將花費(fèi)數(shù)年時(shí)間,并花費(fèi)數(shù)百萬(wàn)美元。由于白喉病例很少,因此過(guò)去公司對(duì)這種疾病的興趣很小。Hust承認(rèn):“進(jìn)一步的發(fā)展是一個(gè)挑戰(zhàn)。”“這種治療方法只能在慈善捐助者和不同利益相關(guān)者的支持下開(kāi)發(fā)。”但是,PETA國(guó)際科學(xué)財(cái)團(tuán)一直在與幾家有興趣推進(jìn)該項(xiàng)目的印度制藥公司進(jìn)行討論,財(cái)團(tuán)的Jeffrey Brown說(shuō),該論文的作者。他在一封電子郵件中寫(xiě)道:“項(xiàng)目合作伙伴正在與全球衛(wèi)生當(dāng)局進(jìn)行討論,他們也許也可以支持進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)。”