對人類和小鼠模型的多項研究表明，睡眠中斷會增加大腦中淀粉樣蛋白 (A-beta) 等疾病相關蛋白質的積累，從而增加患阿爾茨海默病 (AD) 的風險。在目前的研究中，由貝勒醫(yī)學院研究人員領導的一個團隊發(fā)現，在阿爾茨海默病的動物模型中，通過使丘腦網狀核 (TRN) 的活動恢復正常來恢復正常睡眠，這是一個參與維持大腦活動的大腦區(qū)域。穩(wěn)定的睡眠，減少了大腦中 A-β 斑塊的積累。

該研究發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上，表明 TRN 不僅可能在與阿爾茨海默氏癥相關的癥狀中發(fā)揮以前意想不到的驅動作用，而且恢復其正?；顒涌赡苁沁@種嚴重疾病的潛在治療方法。

TRN 在 AD 中很安靜

“當我們在動物模型中觀察到與未患阿爾茨海默病的動物的 TRN 活性相比，TRN 活性普遍降低時，我們對在阿爾茨海默病背景下研究 TRN 的興趣就開始了，”通訊作者、副教授Jeannie Chin 博士說的神經科學在貝勒。

Chin 解釋說，當我們睡覺時，TRN 通常比我們清醒時更活躍。這種增加的 TRN 活動減少了對外圍感官信息的感知。因此，當我們睡覺時，我們通常不會意識到聲音、燈光和其他感覺，這有助于我們睡個好覺。

“觀察到我們動物模型中的 TRN 比沒有這種疾病的動物活躍，我們研究了安靜的 TRN 可能是阿爾茨海默病患者常見睡眠中斷的一個原因的可能性，”第一作者Dr. Rohan Jagirdar，Chin 實驗室的一名講師。

研究人員首先確定他們的阿爾茨海默病小鼠在正常睡眠時間是否會比沒有疾病的小鼠更頻繁地醒來。使用無線系統(tǒng)記錄動物的大腦活動，研究人員發(fā)現，事實上，阿爾茨海默病小鼠比非阿爾茨海默病小鼠多醒來 50%。此外，阿爾茨海默氏癥小鼠的慢波睡眠量低于正常量，這是一種深度恢復性睡眠，在此期間廢物和代謝物從大腦中清除。這是在疾病進展的早期階段觀察到的，在動物出現記憶缺陷之前。

“這一發(fā)現與人類狀況有關，因為研究表明，認知正常的人的睡眠碎片化和其他睡眠障礙與阿爾茨海默病風險增加有關，”Chin 說。“當 AD 小鼠變老，達到大約三到五個月時，它們的睡眠繼續(xù)受到干擾，并且它們還出現記憶缺陷。”

安靜的 TRN 與 A-β 斑塊負荷有關

在 AD 動物模型中，當小鼠達到大約 1 個月大時，大腦中開始出現可測量的 A-β 水平，并在大約 6 個月大時開始沉積到斑塊中。