達拉斯，2021 年 11 月 15 日 — 根據(jù)今天發(fā)表的最新研究，兩項早期臨床研究的結(jié)果表明，口服 PCSK9 抑制劑降膽固醇藥物的第一個版本具有良好的耐受性，并且在降低高水平的 LDL 膽固醇方面非常有效在心臟協(xié)會2021 年科學會議上。此次會議于 2021 年 11 月 13 日星期六至 11 月 15 日星期一舉行，是完全虛擬的會議，是全球醫(yī)療保健領域心血管科學最新科學進展、研究和循證臨床實踐更新的首要全球交流會。

PCSK9 抑制劑藥物通過阻斷有助于破壞細胞表面低密度脂蛋白膽固醇受體的肝臟蛋白質(zhì)起作用。這些受體負責將膽固醇從血液中排出。隨著更多的受體活躍，更多的低密度脂蛋白可以從血流中去除。目前，PCSK9 抑制劑只能通過注射獲得。這項研究是關(guān)于名為 MK-0616 的新藥的首個人體數(shù)據(jù)，它是一種口服形式的 PCSK9 抑制劑。

“盡管在歷史上識別和開發(fā)口服 PCSK9 抑制劑有多么困難，但我們的目標是提供一種簡單的口服藥物來幫助患者降低壞膽固醇，”主要研究作者道格拉斯約翰斯博士說，F(xiàn)AHA，默克研究實驗室轉(zhuǎn)化醫(yī)學/臨床藥理學臨床主任。“我們使用新技術(shù)和藥物化學來鑒定一種分子——MK-0616——它可以通過口服來阻斷 PCSK9 蛋白，隨后幫助降低會在動脈中積聚的‘壞’低密度脂蛋白膽固醇。”

MK-0616 可降低 LDL 膽固醇，而不會導致嚴重的副作用或死亡，健康男性每天一次口服劑量高達 300 毫克，或與他汀類藥物聯(lián)合用于高膽固醇男性和女性。

“我相信這是人類成功口服吸收合成環(huán)肽(如 MK-0616)的第一份報告，”約翰斯說。“我們很高興它似乎一直被吸收并在患者血液中濃縮，并且它如此有效地降低了膽固醇水平。”

MK-0616 的第一項研究包括 60 名年齡在 18-50 歲之間的健康男性志愿者。隨機研究中的 51 名參與者接受了單次口服劑量的 MK-0616，范圍從 10 到 300 毫克，而 23 名參與者至少接受了一劑安慰劑。該研究是一個“交叉”設計，因此一些參與者在一個時期接受了 MK-0616，然后在另一個時期“交叉”到安慰劑。在每個時期，75% 的參與者接受了 MK-0616，25% 的參與者接受了安慰劑。研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有測試的單劑量水平下，MK-0616 將導致高 LDL 膽固醇的 PCSK9 水平從基線降低了 90% 以上。

MK-0616 的第二項研究包括 40 名年齡在 18-65 歲之間的男性和女性志愿者，他們已經(jīng)服用他汀類藥物來控制膽固醇水平至少三個月。在這項研究中，75% (31) 的參與者每天口服一次 10 毫克或 20 毫克的 MK-0616，而 25% (9) 的參與者接受安慰劑——除了目前的他汀類藥物治療外，兩組都接受了安慰劑。MK-0616 在治療 14 天后將參與者的血液膽固醇從基線水平降低了約 65%。與基線相比，接受安慰劑治療的患者的膽固醇指標降低不到 5%。