北卡羅來(lái)納州教堂山——有沒(méi)有想過(guò)當(dāng)你皮膚發(fā)癢時(shí)會(huì)發(fā)生什么，無(wú)論是皮疹、藥物治療還是其他身體反應(yīng)?為什么一些強(qiáng)效止癢藥物會(huì)讓我們惡心、口干舌燥?北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們進(jìn)行了研究，詳細(xì)展示了化學(xué)物質(zhì)如何與肥大細(xì)胞結(jié)合以引起瘙癢，科學(xué)家們弄清楚了這些細(xì)胞表面受體蛋白的詳細(xì)結(jié)構(gòu)。化合物與這些蛋白質(zhì)結(jié)合。

這項(xiàng)發(fā)表在Nature 上的工作由 Bryan L. Roth 醫(yī)學(xué)博士、UNC-Chapel Hill 博士和 Jonathan Fay 博士以及加州大學(xué)舊金山分校的 Brian Shoichet 博士的實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)導(dǎo)，他們是共同合作的高級(jí)作者之前對(duì)重要細(xì)胞受體的研究 - 化學(xué)物質(zhì)(包括藥物)結(jié)合以引起或停止細(xì)胞內(nèi)反應(yīng)的蛋白質(zhì)復(fù)合物。

“我們的工作為設(shè)計(jì)新的止癢藥物提供了模板，”Michael Hooker 藥理學(xué)杰出教授 Roth 說(shuō)。“此外，我們的研究團(tuán)隊(duì)做了一項(xiàng)真正了不起的工作，準(zhǔn)確地展示了化學(xué)上不同的化合物如何通過(guò)已知參與瘙癢的兩種不同受體之一引起瘙癢。”

第一作者 Can Cao 博士是 Roth 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員，共同資深作者 Jonathan Fry 博士現(xiàn)在是 UNC 生物化學(xué)和生物物理學(xué)系的助理教授，他們?cè)?COVID 大流行期間領(lǐng)導(dǎo)了這些實(shí)驗(yàn)。

細(xì)胞表面上有受體蛋白，您可以將其視為復(fù)雜的鎖。當(dāng)化學(xué)鑰匙進(jìn)入鎖中時(shí)，不僅細(xì)胞“打開(kāi)”，而且化學(xué)物質(zhì)會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的連鎖反應(yīng)。許多化學(xué)物質(zhì)都會(huì)這樣做，從大腦中天然存在的多巴胺到咖啡因和可卡因。

談到瘙癢，Roth 的實(shí)驗(yàn)室在肥大細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了兩種受體，稱(chēng)為 MRGPRX2，在結(jié)締組織中的癢感神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)了 MRGPRX4，這些受體在過(guò)敏、免疫耐受、傷口愈合和其他健康和疾病因素中發(fā)揮作用。