Mayo Clinic 的研究人員將類風濕性關節(jié)炎中的 T 細胞功能障礙與代謝缺陷聯(lián)系起來,這在新的自然免疫學出版物中有所報道。
在來自類風濕性關節(jié)炎患者的“輔助”T 細胞中,低水平的特定氨基酸會導致細胞誤傳,但提供它可能為自身免疫性疾病提供一種新的治療策略。類風濕性關節(jié)炎是一種以慢性炎癥為特征的自身免疫性疾病,包括高水平的稱為腫瘤壞死因子或 TNF的細胞因子。這種蛋白質用于募集免疫系統(tǒng)資源,并可能導致細胞死亡(壞死)。
“在過去的 25 年里,腫瘤壞死因子一直是治療自身免疫性疾病和組織炎癥的重要治療靶點,”梅奧診所免疫學家和風濕病學家科妮莉亞·韋恩德 (Cornelia Weyand) 醫(yī)學博士說。“腫瘤壞死因子抑制劑的引入是炎癥性疾病管理的范式轉變。但是,雖然它們在發(fā)炎組織部位阻斷 TNF 的作用,但它們不能阻止細胞因子的產(chǎn)生。因此,它們不能治療根部TNF 誘導疾病的原因。”Weyand 博士是新出版物的資深作者。
根據(jù) 20 多年工作收集的數(shù)據(jù),Weyand 博士的團隊開始研究輔助 T 細胞。它們協(xié)調免疫反應,但它們也可以在感染后留在體內,以幫助免疫系統(tǒng)在入侵者返回時更快地做出反應。但這些細胞記住的不僅僅是以前與病原體的接觸。
“不幸的是,這些 T 細胞還可以記住自己的錯誤,并且在類風濕性關節(jié)炎患者中,它們會導致對關節(jié)的攻擊,”Weyand 博士說。
追蹤 T 細胞功能障礙的根源
研究人員與 Mayo Clinic 患者以及他們的風濕病學家和外科團隊合作,發(fā)現(xiàn) T 細胞是腫瘤壞死因子的重要來源。他們轉向細胞和小鼠模型來確定原因,并最終發(fā)現(xiàn) T 細胞的線粒體存在缺陷。
“我們觀察到來自類風濕性關節(jié)炎患者的 T 細胞具有低性能的線粒體,通過篩選細胞的線粒體產(chǎn)物,我們發(fā)現(xiàn)類風濕性關節(jié)炎 T 細胞缺乏氨基酸天冬氨酸,”Weyand 博士解釋說。